早早使用大劑量激素管理irAE與抗PD-1單藥治療晚期黑色素瘤的預后不良相關
程序性細胞死亡受體-1 (PD-1)抑制劑是晚期黑色素瘤的一線治療方法。嚴重的免疫相關不良反應(ieAE)通常需要糖皮質激素(GCC)免疫抑制治療。但是，在抗PD-1單藥治療過程中，GCC的使用及其與患者生存預后的相關性尚未明確。
程序性細胞死亡受體-1 (PD-1)抑制劑是晚期黑色素瘤的一線治療方法。嚴重的免疫相關不良反應(ieAE)通常需要糖皮質激素(GCC)免疫抑制治療。但是，在抗PD-1單藥治療過程中，GCC的使用及其與患者生存預后的相關性尚未明確。
這是一項多中心的回顧性分析，納入了2009年至2019年期間采用抗PD-1單克隆療法治療的患者，從5個獨立的隊列中采集詳細的GCC使用數據。中位隨訪時間為206周。從抗PD-1治療開始跟蹤irAE，直到病情進展、開始新的治療或隨后一次隨訪。最后還分析了irAE、GCC使用和存活預后的相關性。
MGH隊列和驗證隊列兩組患者的PFS
在總隊列947位患者中，509位(54%)患者發生了irAE。在MGH隊列(irAE[+]n=90)中，與未早期使用大劑量GCC的irAE相比，使用了大劑量GCC(≥60 mg，強的松)的早發型irAE(抗PD-1治療后的前8周內)與irAE后的PFS和OS較差獨立相關 (irAE后 PFS: HR 5.37, 95%CI 2.10-13.70, p<0.001; OS: HR 5.95, 95%CI 2.20-16.09, p<0.001)。
MGH隊列和驗證隊列兩組患者的OS
上述研究結果在聯合驗證隊列中得到了證實(irAE[+]n=419, irAE后 PFS: HR1.69, 95%CI 1.04-2.76, p=0.04; OS: HR 1.97, 95%CI 1.15-3.39, p=0.01)。此外，在irAE后PFS的26周重要分析中，觀察到了相似的結果，但在irAE后OS的26周分析中未觀察到相似的結果。采用累積GCC暴露量為測量的敏感性分析也獲得了相似的結果。
綜上，irAE發生后，早早使用大劑量GCC與不良PFS和OS預后相關。在抗PD-1單藥治療過程中，應更理智的應用GCC。需要開展前瞻性的隨機對照臨床試驗進一步驗證該研究結果。
原始出處：
Xue Bai, Jiani Hu, Allison Betof Warner, et al. Early use of high-dose-glucocorticoid for the management of irAE is associated with poorer survival in patients with advanced melanoma treated with anti-PD-1 monotherapy. Clin Cancer Res August 10 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-1283
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