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        腫瘤

        根治所有癌癥?這種新型免疫療法或可將晚期腫瘤細胞全部清除

        作者:生物探索 來源:生物探索 日期:2021-06-23
        導讀

                 近年來,全球掀起一股癌癥免疫療法新浪潮,使得該療法逐漸成為癌癥治療的主流方式。而作為免疫反應下游效應的關鍵執行者,巨噬細胞在免疫反應中發揮著重要的作用,并有著超強的“可塑性”。

                近年來,全球掀起一股癌癥免疫療法新浪潮,使得該療法逐漸成為癌癥治療的主流方式。而作為免疫反應下游效應的關鍵執行者,巨噬細胞在免疫反應中發揮著重要的作用,并有著超強的“可塑性”。

                近日,佐治亞州立大學的科研人員在Nature Communications雜志發表了一篇題為Intratumoral SIRPα-deficient macrophages activate tumor antigen-specific cytotoxic T cells under radiotherapy的開創性研究,開發了一種基于巨噬細胞的新型免疫療法,可有效治療多種晚期癌癥。

                巨噬細胞就像是人體的偵察兵,遇到潛在的威脅會吞噬摧毀它們。然而,癌細胞很狡猾,經常會偽裝成正常細胞,通過正常細胞所依賴的共同選擇機制逃脫巨噬細胞的免疫監視,以提升自身的分裂能力,從而抑制人體免疫反應。

                而腫瘤的這種逃逸現象的罪魁禍首是一種名為“調節蛋白α(Sirpα)”的受體,它是一種骨髓白細胞表達的抑制性調節劑,其典型功能是通過與自我識別標記 CD47相互作用來抑制吞噬細胞發揮作用,使得放射治療 (RT) 誘導的殺瘤免疫受到嚴重限制。

                因此,為了避免巨噬細胞繼續“傷及無辜”,研究人員開發了一種基于Sirpα缺陷的巨噬細胞療法來對抗癌癥,并構建MC38體內結腸癌模型進行驗證。

                研究發現,局部放化療治愈了患有晚期腫瘤的Sirpα缺陷(Sirpα -/-)小鼠的結直腸癌,且無明顯的長期不良反應,可表現出與健康小鼠相似的壽命(約18個月)。這說明敲除Sirpα基因的巨噬細胞可通過引發炎癥和激活腫瘤特異性T細胞來啟動針對癌癥的強大免疫反應,可最大限度的降低對健康細胞的不利影響。

                為了確定經治療后的Sirpα缺陷小鼠體內的長期抗腫瘤免疫是否已經生成,研究人員對已根除結腸癌的Sirpα -/-小鼠進行了腫瘤再移植試驗,將MC38細胞重新接種到小鼠體內。令人驚喜的是,癌細胞并未在小鼠體內增殖。這說明小鼠可能已經獲得長期的體液抗腫瘤免疫。

                此外,研究人員還發現,當在成功接種MC38細胞的野生型小鼠體內注射來自腫瘤根除的 Sirpα -/-小鼠的血清后,可成功的抑制癌細胞的擴散。這說明已根除腫瘤的Sirpα -/-小鼠的血清竟然也具有防止新腫瘤形成的能力。

                總而言之,這項研究表明Sirpα 是腫瘤微環境免疫的主要操控者,且這項新技術與放化療相結合或可成為一種“泛癌療法”,指引人類對抗所有癌癥的燈塔。

                迄今為止,該治療方法已經針對整個 NCI-60 癌癥組合進行了測試,囊括了60 種不同的人類腫瘤細胞系,如白血病、黑色素瘤、肺癌、結腸癌、腦癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和腎癌等,并且已經被發現有顯著療效。

                目前,研究人員正在向美國食品和藥物管理局(FDA)申請批準該療法作為研究性新藥,并計劃于2022年進行人體臨床試驗。不僅如此,這項新療法還獲得了美國國家癌癥研究所、喬治亞研究聯盟和 Biolocity的資助。

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