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        腫瘤

        腫瘤中的少量細胞或能作為促進癌癥轉移的關鍵“推動者”

        作者:佚名 來源:生物谷 日期:2021-06-22
        導讀

                 AIB1Δ4是癌基因AIB1(Amplified In Breast Cancer 1)的一個N末端截斷的異構體,其在高級別的人類原位導管癌(DCIS)中的表達水平會增加,然而目前研究人員并不清楚AIB1Δ4在DCIS惡性進展過程中所扮演的關鍵角色。

        關鍵字:  AIB1Δ4 | 腫瘤 

                AIB1Δ4是癌基因AIB1(Amplified In Breast Cancer 1)的一個N末端截斷的異構體,其在高級別的人類原位導管癌(DCIS)中的表達水平會增加,然而目前研究人員并不清楚AIB1Δ4在DCIS惡性進展過程中所扮演的關鍵角色。近日,一篇發表在國際雜志Cancer Research上題為“An AIB1 isoform alters enhancer access and enables progression of early stage triple-negative breast cancer”的研究報告中,來自喬治敦綜合癌癥中心等機構的科學家們通過研究發現,腫瘤中少量的細胞或會促進并招募附近其它類型的細胞來推動癌癥擴散到機體其它部位中;研究者表示,這種“推動者細胞”(enabler cells)在侵襲性腫瘤中大約占到了20%或更低的比例,其數量較少,這或許能解釋為何當大量組織分析被用于制定療法決策時,這些細胞經常被忽略的原因。

                研究者Anna Riegel表示,本文研究發現超越了科學家們對癌癥進展的普遍理解,即以達爾文選擇為模型的適者生存理論意味著腫瘤中主要的細胞類型能決定最后腫瘤進展的結果;這或許對于理解如何最好地診斷并治療特定類型的癌癥具有重要的意義,因為阻斷關鍵的促癌細胞亞群或能幫助抵御癌癥。先進的基因測序技術的問世以及聯合CRISPR技術(一種能輕松進行基因編輯的工具)就極大地推動了這一研究,這些工具能幫助科學家們在對基因進行切割或選擇性剪接的基礎上進行研究,單一基因可以被剪接編碼多個蛋白。

                隨后研究人員在斑馬魚和小鼠機體中利用CRISPR工具研究了負責促進癌細胞轉移的細胞亞群,結果在AIB1中發現了單一的RNA剪接事件,該基因的剪接突變體能產生AIB1Δ4(AIB1-Delta4)蛋白,該蛋白主要負責促進與周圍細胞的交流并對其進行招募,最終促進癌癥的轉移。研究者Ghada M Sharif說道,在早期乳腺癌中檢測這些推動者細胞或能幫助預測哪些腫瘤更具侵襲性以及注定會發生轉移;而且在推動者細胞中治療性地靶向作用諸如剪接突變體等弱點或能作為一種新方法來預防乳腺癌的惡性進展。

                相關研究結果對于治療三陰性乳腺癌至關重要,這類癌癥通常具有一定的侵襲性且難以治療,其通常會以非惡性腫瘤開始發生,即稱之為原位導管癌(DCIS),但在大約5%-10%的女性群體中,這些癌癥會快速進展為惡性腫瘤,研究人員發現,AIB1Δ4會在高風險DCIS的女性機體中的水平處于增加的趨勢。下一步研究人員將會對來自人類組織樣本中多種單一細胞進行分析,目前他們正在對一些腫瘤樣本進行分析,幾年前對樣本中單一細胞進行分析并不太現實,但隨著技術的變革,研究人員相信在未來幾年里,觀察每個細胞將會幫助他們確定哪些細胞(即使數量很少)能夠真正驅動癌癥的進展。

                綜上,本文研究結果表明,一小部分細胞亞群中AIB1Δ4選擇性的表達或能通過一種侵襲性的轉錄組程序和異質性腫瘤中集體惡性進展為特性,來誘發推動者表型的產生。

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