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        腫瘤

        一種新型雙功能蛋白或有望增強機體抵御乳腺癌的能力

        作者:佚名 來源:生物谷 日期:2021-06-22
        導讀

                  在美國,乳腺癌是引發女性因癌癥死亡的第二大原因,僅次于肺癌,而且據美國癌癥協會數據顯示,2021年大約有43600名女性患者或將死于乳腺癌。乳腺癌細胞會上調人類催乳素受體(PRLR),從而通過利用催乳素作為生長因子來幫助乳腺癌細胞生長,這或許就能使得PRLR成為一種治療乳腺癌的潛在靶點;話句話說,晚期癌細胞更趨向于下調或脫落壓力信號蛋白從而躲避宿主機體的免疫監督和消除。

        關鍵字:  乳腺癌 

                在美國,乳腺癌是引發女性因癌癥死亡的第二大原因,僅次于肺癌,而且據美國癌癥協會數據顯示,2021年大約有43600名女性患者或將死于乳腺癌。乳腺癌細胞會上調人類催乳素受體(PRLR),從而通過利用催乳素作為生長因子來幫助乳腺癌細胞生長,這或許就能使得PRLR成為一種治療乳腺癌的潛在靶點;話句話說,晚期癌細胞更趨向于下調或脫落壓力信號蛋白從而躲避宿主機體的免疫監督和消除。近日,一篇發表在國際雜志PLOS ONE上題為“MICA-G129R: A bifunctional fusion protein increases PRLR-positive breast cancer cell death in co-culture with natural killer cells”的研究報告中,來自克萊姆森大學等機構的科學家們通過研究開發了一種新型的雙功能融合蛋白,其或能幫助靶向殺滅乳腺癌細胞。

                癌癥即是不受控制的細胞瘋狂生長,一些細胞會變得不正常并且會潛在轉變為癌細胞,而宿主機體的免疫系統能識別這些異常細胞并在其轉變為癌細胞之前將其殺滅。很不幸的是,對于已經患癌的人群而言,由于基因突變和環境因子,其宿主機體的免疫系統并不能發揮正常功能,最后的結果就是,在免疫系統和腫瘤之間的斗爭中,癌細胞獲勝了。大多數乳腺癌靶向療法都會靶向作用三種受體中的一種,即雌激素受體、孕激素受體和表皮生長因子受體;然而,有高達20%的乳腺癌并不會表達上述三種受體,這類乳腺癌被稱之為三陰性乳腺癌,其是一種最具致死性的乳腺癌亞型,因為其具有較高的異質性、較高的轉移頻率、標準療法后會過早的復發,且缺少有效的療法選擇。

                這篇最新研究中,研究人員就通過研究靶向作用催乳素受體,催乳素是機體中存在的一種天然激素,在女性哺乳期間其在乳腺生長和乳汁分泌過程中扮演著關鍵角色,而乳腺癌細胞會過表達催乳素受體。研究者Wei表示,當個體被診斷為乳腺癌時,尤其是三陰性乳腺癌時或許并不是一個好消息,但這或許也可能會為患者提供另一種治療選擇;90%以上的乳腺癌細胞會表達催乳素受體,包括三陰性乳腺癌細胞。為此,研究人員開發了一種雙功能蛋白,一部分是突變形式的催乳素,其仍能與催乳素受體結合,但會阻斷促進腫瘤生長的信號轉導;另一部分則是一種主要組織相容性復合體I類鏈相關蛋白(MICA)的一個胞外結構域,當MICA與催乳素受體結合時,其就會激活宿主機體的自然殺傷細胞。

                腫瘤細胞的作用之一就是抑制宿主機體自然殺傷細胞的激活,因此研究人員利用人工制造的雙功能蛋白連接自然殺傷細胞從而對其激活,在不增加細胞毒性的情況下來增強其對乳腺癌細胞的殺滅作用;目前研究人員正在尋求資助進行動物模型研究來證實這一結果。但其中一個問題就是,是否這種雙功能蛋白能將自然殺傷細胞帶到體內表達催乳素受體的健康細胞中,并將其殺死從而造成嚴重的副作用。未來研究人員將會進行相關臨場實驗。開發新型癌癥免疫療法對于研究人員而言并不新鮮,本文中,研究人員將腫瘤細胞與樹突細胞(機體適應性免疫系統的重要組成部分)相結合,從而就會導致一種融合疫苗的問世,該疫苗被證明在治療黑色素瘤、腎細胞癌和神經母細胞瘤中能發揮有效作用。

                研究人員希望未來有一天能創造出這些雙功能蛋白來通過轉移靶向分子從而用于治療其它癌癥類型,這種雙功能蛋白的一部分作用就是靶向作用自然殺傷細胞,另一部分功能將會是針對其它擁有特殊標志物的癌癥類型。綜上,這種新型融合蛋白不僅能結合人類自然殺傷細胞和PRLR陽性的人類乳腺癌T-47D細胞,而且還能促進自然殺傷細胞釋放顆粒酶B和IFN-γ,并能增強自然殺傷細胞對PRLR陽性細胞的細胞毒性作用,因此這種新型融合蛋白有望作為一種新方法來幫助開發針對乳腺癌的新型特異性免疫療法。

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